Klausimai apie reglamentinius keitimus

LR SAM viršininko 2015 m. liepos 3 d. įsakymo Nr. (1.72E)1A-755

Rekomenduojama RPP šabloną atnaujinti su artimiausiu keitimu, kurio metu keičiasi RPP. Atskiro keitimo kodo paraiškoje nebūtina nurodyti. Tačiau siūlomas keitimas turi būti nurodytas reglamentinio keitimo paraiškoje, skiltyje „scope“. RPP galima atnaujinti ir pateikus atskirą keitimo paraišką, t. y. tuomet turėtų būti teikiama IB tipo C.I.(z) reglamentinio keitimo paraiška.

 

Reglamentinio keitimo paraiška

Primename, kad galimi keitimų grupavimo atvejai yra numatyti 2008 m. lapkričio 24 d. Komisijos Reglamento (EB) Nr. 1234/2008 ,,Dėl žmonėms skirtų vaistų ir veterinarinių vaistų rinkodaros pažymėjimų sąlygų keitimo nagrinėjimo“ (toliau – reglamentas) III priede. Vienoje paraiškoje gali būti grupuojami tik tiesiogiai tarpusavyje susiję pakeitimai (t. y. vienas kito pasekmė). Nesusijusiems keitimams įteisinti turėtų būti teikiamos atskiros reglamentinių keitimų paraiškos. Tai ypač aktualu kai skiriasi keitimų pobūdis. Nerekomenduojama grupuoti kokybinių ir klinikinių keitimų vienoje paraiškoje jei nėra tiesioginio ryšio tarp pakeitimų.

 

Ar visais atvejais būtina teikti įgaliojimą atstovauti registruotojui su reglamentinio keitimo paraiška (el.seka)?

Vadovaujantis Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2007 m. liepos 11 d. įsakymu Nr. V-596 patvirtintų Vaistinių preparatų registravimo taisyklių VI skyriaus 34 punkto reikalavimais: Vaistinio preparato registracijos pažymėjimo sąlygų keitimo byla ir įgaliojimas atstovauti pareiškėjui (jei reikia) turi būti parengti ir pateikti Tarnybai vadovaujantis Taisyklių 10 punktu. Taigi, jei įgaliojimas atstovauti registruotoją nebuvo pateiktas VVKT arba įgaliojimo galiojimo terminas yra pasibaigęs – būtina pateikti įgaliojimą kartu su teikiama reglamentinio keitimo paraiška (t.y. el.bylos sekoje).

 

Risk Committee

Atkreipiame dėmesį, kad pagal Savitarpio pripažinimo ir Decentralizuotos procedūrų koordinavimo grupės (angl. Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures (Human) - CMDh) rekomendacijas, dėl reglamentinių keitimų klasifikavimo gairėse nenumatytų keitimų klasifikavimo pagal reglamento 5 straipsnį (angl. CMDh Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5 of Commission Regulation (EC) 1234/2008), yra numatyta, kad tokio pobūdžio pakeitimai gali būti IA tipo, IB tipo arba II tipo (https://www.hma.eu/293.html ). Tokiais atvejais teikiant reglamentinio keitimo paraišką reikia atidžiai atsižvelgti kurios sąlygos yra išpildomos:

1)      IAin/C.I.(z) tipas gali būti taikomas tuo atveju, jei minėtai rekomendacijai yra oficialiai priimtas sprendimas ne tik anglų , bet ir nacionaline (lietuvių) kalba. Siūlomi identiški pakeitimai pagal priimtą rekomendaciją bei numatytas keitimo implementavimas atitinka rekomendacijoje nurodytą keitimo implementavimo laiką.

2)      IB/C.I.(z) tipas gali būti tuo atveju, jei minėtai rekomendacijai yra priimtas sprendimas tik anglų kalba (nėra oficialiai patvirtinto nacionalinio vertimo) arba keitimo paraiška teikiama praėjus PRAC rekomendacijos nurodytam implementavimo laikui. Tai pat jeigu siūlomiems pakeitimams reikalingas vertimo įvertinimas ar minimalus ekspertinis vertinimas, nes siūloma keisti informacija nėra identiška PRAC rekomendacijose nurodytai informacijai.

3)      II/C.I.(z)  tipas teikiamas tais atvejais kai kartu su priimtomis PRAC rekomendacijomisregistruotojas pateikia papildomą, keitimus pagrindžiančią informaciją (2.5 modulis; literatūros apžvalga ir pan.), kuriai reikalingas detalus ekspertinis įvertinimas.

 

Ar yra papildomų reikalavimų reglamentinio keitimo paraiškai, kuri teikiama pagal keitimų klasifikavimo gaires kaip IB tipo C.I.1(b) arba IB tipo C.I.2(a) arba IB tipo C.I.3(z)?

Atkreipiame dėmesį, kad teikiant IB tipo C.I.1(b) arba IB tipo C.I.2(a) arba IB tipo C.I.3(z) reglamentinio keitimo paraišką, paraiškos skiltyje „Scope“ pareiškėjas turi nurodyti (deklaruoti), kad RPP siūlomi pakeitimai yra identiški referencinio vaistinio preparato tekstui, be jokių papildomų pakeitimų.

 

Periodic Safety

Vadovaujantis reglamentinių keitimų klasifikavimo gairėmis „Guidelines on the details of the various categories of variations, on the operation of the procedures laid down in Chapters II, IIa, III and IV of Commission Regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products and on the documentation to be submitted pursuant to those procedures“ ir CMDh rekomendacijomis, dėl reglamentinių keitimų gairėse nenumatytų keitimų klasifikavimo pagal Reglamento 5 straipsnį (angl. CMDh Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5 of Commission Regulation (EC) 1234/2008), yra numatyta, kad tokio pobūdžio pakeitimai gali būti IA, IB arba II tipo (https://www.hma.eu/293.html). Tokiais atvejais teikiant reglamentinio keitimo paraišką reikia atsižvelgti į tai, kurios keitimų gairėse numatytos sąlygos yra išpildomos:

1) IAin/C.I.3(a) tipas gali būti taikomas tuo atveju, jei minėtai rekomendacijai yra oficialiai priimtas sprendimas ne tik anglų, bet ir nacionaline (lietuvių) kalba. Siūlomi identiški pakeitimai pagal priimtą rekomendaciją, papildomų tikslinimų nėra bei numatytas keitimo implementavimas atitinka rekomendacijoje nurodytą keitimo implementavimo laiką.

2) IB/C.I.3(z) tipas gali būti taikomas tuo atveju, jei minėtai rekomendacijai yra priimtas sprendimas tik anglų kalba (nėra oficialiai patvirtinto nacionalinio vertimo) arba keitimo paraiška teikiama praėjus vertinimo ataskaitoje (rekomendacijoje) nurodytam implementavimo laikui (pvz. implementuojama per 6 mėn. po patvirtinimo ar pan.). Taip pat, jeigu siūlomiems pakeitimams įteisinti reikalingas vertimo įvertinimas ar minimalus ekspertinis vertinimas, nes siūloma keisti informacija yra ne identiška priimtai PSUSA rekomendacijai.

3) II/C.I.3(z)  tipas teikiamas tais atvejais, kai kartu su priimtomis PSUSA rekomendacijomis registruotojas pateikia papildomą, keitimus pagrindžiančią, informaciją (2.5 modulis; literatūros apžvalga ir pan.), kuriai reikalingas detalus ekspertinis įvertinimas

 

Kaip turėtų būti pateikiami vaistinio preparato siūlomi registracijos pažymėjimo priedai teikiant reglamentinio keitimo paraišką nacionaliniu būdu registruotam vaistiniam preparatui?

Atkreipiame dėmesį, kad siūlomi RPP yra registruoto vaistinio preparato bylos dalis, todėl teikiant reglamentinio keitimo paraišką,  pareiškėjas turi pateikti siūlomus RPP elektroninės bylos sekoje (1.3.1 modulis) bei „darbinį“ siūlomų RPP dokumentą WORD formatu (keitimai pažymėti įrankiu track-changes ir švari versija).

 

Kur skelbiama informacija apie patvirtintus reglamentinius keitimus?

Visa informacija apie patvirtintus reglamentinius keitimus skelbiama Tarnybos interneto svetainėje čia: /index.php?3570994133#a1

 

Klausimas: Ar teikiant IB arba II tipo reglamentinio keitimo paraišką nacionaliniu būdu registruotiems vaistiniams preparatams galima vienoje reglamentinio keitimo paraiškoje grupuoti skirtingų pavadinimų vaistinius preparatus?

Atsakymas: Teikiant IB arba II tipo reglamentinio keitimo paraišką nacionaliniu būdu registruotiems vaistiniams preparatams vienoje reglamentinio keitimo paraiškoje negalima grupuoti skirtingų pavadinimų vaistinius preparatus. Turi būti teikiamos atskiros keitimų paraiškos su nustatytu rinkliavos mokesčiu už atitinkamo tipo reglamentinio keitimo paraišką.

 

Klausimas: Ką daryti, jeigu norimam keitimui atlikti nėra tikslaus keitimo kodo nei reglamentinių keitimų gairėse ,,Commission Regulation (EC) No 1234/2008“, nei CMDh rekomendacijose dėl reglamentinių keitimų klasifikavimo gairėse nenumatytų keitimų  pagal Reglamento (EK) Nr. 1234/2008 5 straipsnį (angl. CMDh Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5 of Commission Regulation (EC) 1234/2008)

Atsakymas: Jeigu nė vienas reglamentinių keitimų gairėse numatytas keitimo kodas nėra tinkamas ir atliekamas pakeitimas nėra numatytas „Article 5“ rekomendacijose, tuomet siūloma pasirinkti keitimo kodą su (z) dalele - ,,other changes“.

 

Klausimas: Ką svarbu žinoti renkantis reglamentinio keitimo kodą su (z) dalele?

Atsakymas: Keitimo kodo, iš kategorijos ,,other changes“ (su (z) dalele) pasirinkimas, turi būti argumentuotai pagrįstas. Pagrindimas turi būti pateiktas paraiškos „scope“ dalyje, aiškiai nurodant keitimo esmę, dabartinius ir siūlomus keitimus. Turi būti pateikiami siūlomą keitimą pagrindžiantys dokumentai.

 

Klausimas: Ar galima grupuoti administracinio pobūdžio (iš kategorijos ,,A“) keitimą su kokybės (,,B“) kategorijos keitimu?

Atsakymas: Vienoje paraiškoje galima grupuoti IB ir IA tipo keitimus jeigu jie tarpusavyje tiesiogiai yra susiję (t.y. yra vienas kito pasekmė) gali būti sugrupuotas vienas ar daugiau neesminių IB tipo sąlygų keitimų su kitais neesminiais sąlygų keitimais, jeigu keitimai yra tarpusavyje susiję.

 

Klausimas: Kaip turėtų būti pateikiami vaistinio preparato siūlomi registracijos pažymėjimo priedai (toliau – RPP) teikiant reglamentinio keitimo paraišką darbo pasidalijimo procedūrai (angl. worksharing)?

Atsakymas:

      -Jei vyksta IB tipo reglamentinio keitimo darbo pasidalijimo procedūra, kurios metu keičiasi vaistinio preparato RPP, tuomet kartu su paraiška turi būti pateikti siūlomi RPP anglų kalba ir lietuvių kalba („švari“ versija ir įrankiu „track-changes“ pažymėta versija).

      -Jei vyksta II tipo reglamentinio keitimo darbo pasidalijimo procedūra, kurios metu keičiasi vaistinio preparato RPP, tuomet kartu su paraiška turi būti pateikti siūlomi RPP anglų kalba („švari“ versija ir įrankiu „track-changes“ pažymėta versija). Pasibaigus darbo pasidalijimo procedūrai, per 5 d.d. turi būti pateikti galutiniai siūlomi RPP lietuvių kalba (WORD formatu; keitimai pažymėti įrankiu „track-changes“ ir „švari“ versija). Šiuos RPP galima atsiųsti el. paštu adresu: [email protected]

 

Klausimas: Kokie pagrindžiantys dokumentai turėtų būti pateikiami siekiant įteisinti II tipo klinikino pobūdžio (arba ikiklinikino pobūdžio) keitimą nacionaliniu būdu registruotam vaistiniam preparatui?

Atsakymas: Primename, kad teikiant II tipo reglamentinio keitimo paraišką klinikinio (arba ikiklinikinio) pobūdžio keitimams įteisinti, turėtų būti pateikiama ne tik klinikinio (arba ikiklinikinio) eksperto apžvalga dėl siūlomų pakeitimų (modulis 2.5 arba 2.4), bet ir papildomi duomenys, kuriais vadovaujantys buvo rengiama minėta apžvalga (t.y. literatūros straipsniai (modulis 5.4); atliktų tyrimų informacija ar pan.).

 

Klausimas: Kokiais atvejais reglamentinio keitimo paraiškoje reikia žymėti IB tipo keitimas, o kokiais IB tipo „nenumatytas“ („unforeseen“) keitimas?

Atsakymas: Atkreipiame dėmesį, vadovaujantis reglamentinių keitimų paraiškos pildymo gairėmis (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/procedural_guidance/Variations/CMDh_133_2010_Rev.9_07_2022_-_Explanatory_notes_on_Variation_application_form.pdf )  teikiant IB tipo reglamentinį keitimą, kuris yra numatytas reglamentinių keitimų gairėse arba CMDh rekomendacijose dėl reglamentinių keitimų klasifikavimo gairėse nenumatytų keitimų  pagal Reglamento (EK) Nr. 1234/2008 5 straipsnį (angl. CMDh Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5 of Commission Regulation (EC) 1234/2008) – paraiškoje turėtų būti klasifikuojamas kaip IB tipas (angl. Type IB).

Visais kitais atvejais, kai keitimas nėra numatytas aukščiau nurodytuose dokumentuose, teikiant IB tipo keitimą su „z“ dalele, keitimas turėtų būti klasifikuojamas kaip IB tipo „nenumatytas“ (angl. Unforeseen).
 
 

Klausimas: Kas yra redakcinio pobūdžio keitimas?

Atsakymas: Atkreipiame dėmesį, kad vadovaujantis Europos Vaistų Agentūros pateiktais klausimais-atsakymais redakcinio pobūdžio keitimai yra tie, kurių metu perdėliojama jau patvirtinta informacija ar taisomos gramatinės klaidos, bet neįrašoma nauja informacija. Šie keitimai taip pat turi būti aprašyti paraiškos formos „keitimo esmė“ skiltyje bei pateikiamas pagrindimas, kodėl jie yra redakcinio pobūdžio keitimai. Primename, kad, pavyzdžiui, specifikacijos parametro išbraukimas nėra redakcinio pobūdžio keitimas. Detalesnė informacija: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/classification-changes-questions-answers.
 
 

Klausimas: Per kiek dienų reikia pateikti atsakymą, jei vyksta vaistinio preparato registracijos pažymėjimo priedų (toliau-RPP) derinimas, o paraiškos vertinimas jau yra baigtas?

Atsakymas: Pareiškėjas gavęs vaistinio preparato RPP derinimui su pažymėtais keitimais (susipažinti), atsakymą dėl RPP priimtinumo turėtų pateikti per 5 darbo dienas nuo el. laiško gavimo, jei reglamentinio keitimo paraiška buvo IB tipo. Tuo atveju, kai tvirtinama II tipo reglamentinio keitimo paraiška, atsakymas dėl RPP priimtinumo turėtų būti pateiktas per 10 d.d. nuo el. laiško gavimo. Ši informacija nurodoma el. laiške, kuriuo siunčiami RPP pareiškėjui. Esant galimybei pareiškėjo atsakymas gali būti pateiktas ir greičiau, tuomet paraiškos vertinimas baigiamas greičiau.
 
 

Klausimas: Kokias paraiškas reikėtų pateikti, jeigu keičiasi vaistinio preparato sudėtyje esančios  pagalbinės medžiagos?

Atsakymas: Aukščiau nurodytu atveju turėtų būti pateikta atitinkama kokybinio pobūdžio paraiška pagal reglamentinių keitimų gaires „Guidelines on the details of the various categories of variations, on the operation of the procedures laid down in Chapters II, IIa, III and IV of Commission Regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products and on the documentation to be submitted pursuant to those procedures“ . Jei dėl keičiamų pagalbinių medžiagų turi būti tikslinami įspėjimai PCS 4.4 sk., tuomet lygiagrečiai turėtų būti pateikiama klinikinio pobūdžio IB tipo C.I.(z) reglamentinio keitimo paraiška informacijos sutvarkymui pagal pagalbinių medžiagų gaires „Excipients in the labelling and package leaflet of medicinal products for human use’ (SANTE-2017-11668)“.  

Atnaujinimo data: 2023-11-15